O nosso paradigma atual da resistência à insulina é a de uma chave e fechadura. A insulina é um hormônio que atua sobre um receptor hormonal sobre uma superfície de célula, a fim de ter um efeito.
Isso é muitas vezes referido como bloqueio e modelo chave. O bloqueio é o receptor de insulina, que mantém as portas para a célula fechada.Quando é inserida a chave correta (insulina), em seguida, a porta é aberta para permitir a glicose do sangue no interior da célula. Esta glicose é então capaz de alimentar a maquinaria da célula.
Depois de remover a chave (insulina), em seguida, o portão fecha e a glicose no sangue não é mais capaz de ir para dentro da célula.
O que acontece durante o fenômeno da resistência à insulina? Classicamente, imaginamos que a fechadura e chave não se encaixam muito bem. A chave (insulina) é capaz de abrir a fechadura (receptor) mas apenas parcialmente e não muito bem. Como resultado, a glicose não é capaz de passar através do portão normalmente.
Isto resulta em menores quantidades do que o normal de glicose no interior da célula. A glicose, que agora é bloqueada pela porta fechada, as pilhas para cima fora da célula no sangue, que pode detectar de açúcar no sangue tão elevada e tornar o diagnóstico clínico de diabetes do tipo 2.
Isto também tem sido descrita como um estado de inanição interna desde a célula tem pouco glicose no interior. A reação instintiva é para o corpo para aumentar a produção de insulina (key). Uma vez que cada tecla funciona menos do que a anteriormente, o corpo produz o número de teclas para certificar-se que a glicose suficiente entra nas células. Uma boa teoria.
O problema, realmente, é que esse paradigma não se encaixa na realidade. Em primeiro lugar, o problema é o da insulina, ou o receptor de insulina? Bem, é realmente muito fácil estes dias para olhar para a estrutura da insulina e da estrutura do receptor de insulina de pacientes resistência à insulina. Você simplesmente isolar a insulina ou algumas células e verificar a sua estrutura com ferramentas moleculares extravagantes. Torna-se claro que não há nada errado com a insulina ou o receptor. Então, qual é o problema?
A possibilidade que resta é que não é algo que é resinagem o sistema. Algum tipo de bloqueador que interfere com o mecanismo da fechadura e chave. Mas o que? Há todos os tipos de teorias. Inflamação. Estresse oxidativo. Avanço de produtos finais de glicação. Todos os chavões habituais que surgem quando os médicos têm realmente nenhuma ideia. Com este modelo, nós não temos nenhuma ideia real maldito o que causou a resistência à insulina. Sem entender o que faz com IR, não temos chance de tratá-la.
Depois, há o paradoxo central da resistência hepática à insulina. Deixe-me explicar. A insulina tem duas ações principais no fígado. Lembre-se que a insulina aumenta quando você come. Ele diz ao corpo para parar de produzir glicose no fígado (gliconeogênese), porque há muita glicose vindo do estômago (comida). Este é mediado através da via FOX01.
A segunda ação importante no fígado é aumentar a produção de gordura (De Novo Lipogeneis (DNL)). Este é lidar com o dilúvio de entrada de glicose que o corpo não pode usar caminho certo. Este é mediado através da via de SREBP-1c.
Assim, se o fígado torna-se resistente à insulina, em seguida, o efeito da insulina deve cair para ambas estas ações. Isto é, o fígado deve continuar a glicose, fazendo parar e gordura.Mas isso é apenas o caso de gliconeogênese. Isto é, durante a resistência à insulina, o fígado continua a fazer nova glicose como esperado. Mas DNL (fazer nova gordura) continua e na verdade aumenta. Assim, o efeito da insulina sobre a DNL não é anulado, mas acelerada!
Que diabos?
Como em sete infernos este pode fígado resistente à insulina ser seletivamente resistente a um efeito da insulina ainda acelerar o efeito do outro? Na mesma célula, em resposta aos mesmos níveis de insulina, com o mesmo receptor de insulina? Isso parece loucura. A mesma célula é a resistência à insulina e insulina super-sensível ao mesmo tempo!
Como podemos explicar esse paradoxo?
Nós precisamos de um novo paradigma de resistência à insulina que se encaixa melhor os fatos. Na verdade, podemos pensar de resistência à insulina como um estouro fenômeno, em vez de um cadeado e uma chave. Todos nós realmente sabemos sobre a resistência à insulina é que ele é muito mais difícil para mover a glicose em uma célula 'resistente à insulina "do que um normal.
Mas isso não significa necessariamente que a porta está encravado. Em vez disso, talvez a célula já está transbordando com glicose e, portanto, mais glicose não pode entrar.
Imagine a célula para ser um vagão do metrô. Quando a porta se abre, os passageiros do lado de fora (glicose no sangue) marchar de forma ordenada agradável no carro de metro vazio (celular). Normalmente, ele realmente não exigem muito de um empurrão para obter essa glicose para dentro da célula (insulina dá o impulso).
Mas, durante a resistência à insulina, o problema não é que a porta não abre. O problema, em vez disso é que o vagão do metrô (celular) já está transbordando de passageiros (glicose). Agora, a glicose fora da célula simplesmente não podem entrar e fica lotada na plataforma.
A insulina tenta empurrar a glicose para dentro da célula como os japoneses Subway empurradores, mas eles simplesmente não pode fazê-lo porque ele está cheio. Assim, parece que a célula é resistente aos efeitos da insulina, mas realmente o problema é que a célula já é transbordante. Assim, a reação de empurrão de joelho é fabricar mais insulina (empurradores) para ajudar a empurrar a glicose para dentro da célula. Que funciona, mas apenas por um tempo.
Assim, a célula não está em um estado de "fome interno». Em vez disso, a célula está transbordando com glicose. Glicose começa a derramar fora para o sangue, que se parece com gliconeogênese não foi parado o que é consistente com a resistência à insulina. No entanto, a insulina e seu receptor estão bem; eles são simplesmente esmagada pela 'toxicidade' glicose exógena.
Mas o que acontece com a produção de gordura?
No modelo clássico de resistência à insulina, o paradoxo era que DNL foi reforçada, e não diminuído, que se parecia muito com a sensibilidade à insulina aumentada em vez de resistência. Mas no modelo de estouro, o DNL seria reforçada porque a célula está a tentar livrar-se do excesso de glicose através da produção de gordura extra. A célula está transbordando e não em um modo "fome interno».
Por isso é extremamente importante? Porque a compreensão deste novo paradigma levará à resposta de como a resistência à insulina se desenvolve e o que podemos fazer sobre isso. O problema não reside tanto com insulina nem o receptor de insulina.Ambos são normais. O problema é que a célula é completamente cheios de glicose. Então, o que causou isso? A resposta, em seguida, parece óbvio - é uma questão de excesso de glicose e insulina demais. Em outras palavras, foi a própria insulina que causou a resistência à insulina. Nós não precisamos de perseguir sombras à procura de alguma misteriosa causa da resistência à insulina.
Uma vez que entendemos que a excessiva de glicose e insulina excessivo é a causa da resistência à insulina, então podemos agora conceber um tratamento racional. Reduzir insulina e reduzir a glicose. Depois de reverter a resistência à insulina, você curar a diabetes do tipo 2.
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